مرت أربع سنوات منذ أحداث No Way Home، وأصبح بيتر الآن شابًا بالغًا يعيش وحيدًا تمامًا، بعدما اختار بإرادته أن يمحو نفسه من حياة وذكريات الأشخاص الذين يحبهم. وأثناء محاربته للجريمة في نيويورك التي لم تعد تعرف اسمه، كرّس نفسه بالكامل لحماية مدينته كـ سبايدرمان متفرغ. لكن مع تزايد الضغوط والمسؤوليات عليه، يؤدي ذلك إلى تطور جسدي مفاجئ يهدد وجوده نفسه، في الوقت الذي يؤدي فيه نمط غريب جديد من الجرائم إلى ظهور أحد أقوى التهديدات التي واجهها على الإطلاق.