Auf den ersten Blick ist Momoko Sakura mit dem Spitznamen »Chibi Maruko-chan« das nette kleine Mädchen von nebenan, doch sie hat es faustdick hinter den Ohren. Sie hat nur dumme Streiche im Kopf; liebt es, ihren Großvater und ihre große Schwester zu ärgern; denkt stundenlang darüber nach, für welche Streiche sie ihr Geld als Nächstes ausgeben kann, und hasst es über alles, in der Schule neben blöden Jungs sitzen zu müssen. Kurz gesagt: Sie gibt ihr Bestes, um ihr Umfeld in den Wahnsinn zu treiben!